На настоящий момент препаратов, способных с удовлетворительной эффективностью использоваться в лечении ТОРС, не найдено; однако выработано несколько схем терапии с применением лекарственных средств, оказывающих наиболее выраженное терапевтическое действие при этом заболевании. Ниже перечислены препараты, обоснование их назначения при ТОРС, преимущества и недостатки их использования.

Антибактериальная терапия

Особенности развития ТОРС определяют сложности, возникающие при диагностике заболевания на ранних этапах. В этой связи антибактериальную терапию следует начинать как можно раньше и прекращать только в случае подтверждения небактериальной этиологии пневмонической инфильтрации. Антибиотик должен быть активен в отношении бактерий – вероятных возбудителей внебольничной пневмонии и присутствовать в международных или локальных рекомендациях по лечению данного заболевания.

Тем не менее, значительное количество пациентов выздоравливало и при отсутствии в применяемых схемах терапии антибактериальных препаратов28.

В силу широкого спектра действия, активности в отношении актуальных возбудителей внебольничной пневмонии, а также доказанного иммуномодулирующего эффекта, наиболее часто используемыми препаратами являлись левофлоксацин и азитромицин29, 30.

Противовирусная терапия

Рибавирин

С учетом широкого спектра действия, включающего как ДНК - , так и РНК-содержащие вирусы, данный препарат назначался наиболее часто. Противовирусная активность рибавирина в отношении ТОРС-АКВ не была доказана, в связи с чем использование этого лекарственного средства при ТОРС подвергалось критике со стороны ряда специалистов. Результаты выполненных позже работ по уточнению активности этого противовирусного препараты в отношении ТОРС-АКВ оказались обескураживающими: в нетоксических концентрациях рибавирин не оказывал действия на вирус как в искусственных условиях31, так и in vivo32. Известно, что препарат обладает иммуномодулирующим эффектом при ряде вирусных инфекций33,34, однако наличие такового при ТОРС доказано не было.

Озеламтавира фосфат

Противовирусное действие препарата определяется способностью подавлять активность нейраминидазы вируса гриппа. Озеламтавир использовался в некоторых китайских центрах в составе комбинированной терапии ТОРС. Эффективность препарата при ТОРС не доказана; рекомендаций по его применению при данном заболевании не существует, несмотря на вероятный положительный эффект в случае наличия у пациента гриппа.

Лопинавир и ритонавир

Комбинация этих препаратов (Kaletra®, AbbottLaboratories, США) используется в комплексной терапии ВИЧ-инфекции. Препарат подавляет активность протеаз ВИЧ, что приводит к замедлению репликации вируса. Опубликованные в декабре 2003 года результаты ретроспективного исследования эффективности добавления к терапии комбинации лопамивира и ритонавира у 75 больных ТОРС продемонстрировали преимущества данной схемы лечения: снижение потребности проведения ИВЛ, пульс-терапииглюкокортикоидами и уменьшении числа летальных исходов34. Применение данной комбинации препаратов является перспективным и нуждается в дальнейшей оценке.

Интерфероны

Различные интерфероны с успехом используются в терапии многих вирусных заболеваний. Эффективность практического применения интерферона α при ТОРС достоверно не установлена; имеющиеся данные позволяют положительно оценить эффективность комбинации интерферона с тимозином или человеческим иммуноглобулином35. По-видимому, эффективность применения интерферона α приТОРС не является выдающейся, что было подтверждено результатами проведенного позже исследования активности интерферонов различных групп в отношении ТОРС-АКВ.

Использование в схеме терапии ТОРС консенсус-интерферона (рекомбинантного интерферона, на 88% гомологичного человеческому интерферону α-2b и примерно на 30% - человеческому интерферону β) оказалось более эффективным. Согласно предварительным результатам исследования, проведенного канадскими специалистами, применение консенсус-интерферона в сочетании с глюкокортикоидами у больных ТОРС ускоряло обратное развитие рентгенологических изменений в легких, снижало выраженность гематологических отклонений и уменьшало частоту перевода пациентов на ИВЛ36.

Исследование активности интерферонов групп α, β и γ в отношении возбудителя ТОРС invitro было произведено в конце июля 2003 года в Германии. В исследовании испытывалась влияние интерферонов α - 2b (Intron A®, EssexPharma), интерферон β - 1b (Betaferon®, Schering) и интерферон γ - 1b (Imukin®, BoehringerIngelheim) на рост культуры двух различных штаммов ТОРС-АКВ. Наибольшую противовирусную активность продемонстрировал интерферон β – 1b. Интерферон α - 2b оказался менее эффективным, чем интерферон β - 1b.

Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о наибольшей эффективности приТОРС среди интерферонов консенсус-интерферона и интерферона β.

Человеческий иммуноглобулин

В ряде клиник Китая в терапии ТОРС использовался человеческий -глобулин38. Гамма-глобулин применялся в рамках в комбинированной терапии ТОРС, совместно с интерфероном α и глюкокортикоидами; в этой связи достоверно оценить его эффективность затруднительно.

Недостаточно изученным является вопрос об эффективности применения при ТОРС плазмы реконвалесцентов. Впрочем, успешные результаты применения этого направления лечения у 57– летней пациентки с ТОРС39 свидетельствуют о его перспективности.

Традиционная и альтернативная медицина

Начиная с первых случаев ТОРС в схему терапии этого заболевания в КНР включались средства традиционной китайской медицины, оказавшие, по-видимому, благоприятный эффект40,41. Описания случаев изолированного использования подобных препаратов отсутствуют.

Одним из препаратов традиционной медицины, эффективность которого при ТОРС в последнее время усиленно исследуется, является глицирризин (glycyrrhizin), вещество, выделяемое из корня солодки (Glycyrrhizaglabra). Препарат обладает доказанной противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Эффективность глицирризина при СПИД, вирусных гепатитах В и С, а также многих других вирусных инфекциях была продемонстрирована в ряде исследований 42,43.

Немецкими исследователями было произведено сопоставление активности invitro в отношении ТОРС-АКВ таких противовирусных препаратов, как 6-азауридин (6-azauridine), пиразофурин (pyrazofurin), микофеноловая кислота (mycophenolicacid), рибавирин и глицирризин 44. Из перечисленных препаратов в наибольшей степени репликацию вируса угнетал глицирризин. Необходимо отметить, что какого-либо действия на культуру ТОРС-АКВ микофеноловой кислоты и рибавирина отмечено не было.

Глюкокортикоиды

Назначение глюкокортикоидов (ГКС) при ТОРС определяется их противовоспалительным действием. Опыт использования препаратов данной группы на различных стадиях ТОРС, применявшихся в различных дозах с различными режимами дозирования был получен во многих странах, затронутых пандемией ТОРС, в особенности в Китае45. Анализ результатов проведенных исследований позволил определить основные принципы назначения ГКС при ТОРС:

Назначение ГКС должно производиться только в случае выраженной воспалительной реакции. Применение ГКС на начальном этапе ТОРС способно затянуть период репликации вируса, тогда как задержка их применения способствует ускорению каскада патологических проявлений воспаления и повышению вероятности летального исхода.

Доза ГКС должна рассчитываться индивидуально, с учетом антропометрических показателей, тяжести заболевания и состояния иммунного статуса пациента.

Продолжительность курса терапии ГКС должна оптимизироваться в соответствии с оказываемым терапевтическим эффектом: слишком короткий курс может не оказать значимого влияния на течение заболевания; излишне продолжительный курс ведет к учащению развития побочных эффектов ГКС.